Farmakološko djelovanje
Ovaj lijek je inhibitor fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5). Oralna primjena učinkovito poboljšava kvalitetu i trajanje erekcije, čime se povećava stopa uspješnosti spolnog odnosa u muškaraca s erektilnom disfunkcijom. Početak i održavanje erekcije penisa povezani su s opuštanjem glatkih mišićnih stanica unutar kavernoznog tijela; ciklički gvanozin monofosfat (cGMP) djeluje kao posrednik odgovoran za induciranje opuštanja glatkih mišića. Inhibicijom fosfodiesteraze tipa 5, ovaj lijek sprječava razgradnju cGMP-a, što dovodi do nakupljanja cGMP-a, opuštanja glatkih mišića kavernoznog tijela i posljedične erekcije penisa. U usporedbi s izoenzimima fosfodiesteraze 1, 2, 3, 4 i 6, ovaj lijek pokazuje visok stupanj selektivnosti za fosfodiesterazu tipa 5. Podaci sugeriraju da su njegova selektivnost za-i inhibicijski učinak na-fosfodiesterazu tipa 5 bolji od onih drugih inhibitora PDE5; Pretpostavlja se da ova selektivnost može rezultirati manjom učestalošću kardiovaskularnih i vidnih nuspojava u usporedbi s drugim lijekovima u ovoj klasi.
Farmakokinetika
Nakon oralne primjene, apsorpcija je brza; apsolutna bioraspoloživost formulacije oralne tablete je 15%, sa srednjim vremenom do maksimalne koncentracije (Tmax) od 1 sata (u rasponu od 0,5 do 2 sata). Nakon primjene doza od 10 mg ili 20 mg oralne otopine, srednje vrijednosti Tmax su 0,9 sati, odnosno 0,7 sati, dok su srednje vršne koncentracije u plazmi 9 µg/L, odnosno 21 µg/L; trajanje farmakološkog djelovanja može se produljiti do 1 sata. Stopa vezanja ovog lijeka za proteine plazme je približno 95%. 1,5 sati nakon jedne oralne doze od 20 mg, koncentracija lijeka u sjemenoj tekućini iznosi 0,00018% primijenjene doze. Lijek se primarno metabolizira u jetri putem enzimskog sustava citokroma P450 (CYP) 3A4, a manji dio metaboliziraju izoenzimi CYP 3A5 i CYP 2C9. Primarni metabolit je M1, nastao N-deetilacijom strukture piperazinskog prstena ishodišnog lijeka. M1 također posjeduje inhibicijsku aktivnost fosfodiesteraze tipa 5 (pridonosi približno 7% ukupnom farmakološkom učinku); njegova koncentracija u plazmi je približno 26% koncentracije ishodnog lijeka i podvrgava se daljnjem metabolizmu. Stope izlučivanja lijeka, prvenstveno u obliku metabolita, putem fecesa i urina su približno 91%-95% odnosno 2%-6%. Ukupni tjelesni klirens je 56 L/h, a poluvrijeme eliminacije i ishodišnog spoja i metabolita M1 su približno 4-5 sati.
Interakcije lijekova
1. Istodobna primjena s inhibitorima CYP3A4 (npr. ritonavir, indinavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol, eritromicin, itd.) može inhibirati jetreni metabolizam ovog lijeka, što dovodi do povećanih koncentracija u plazmi, produljenog polu-života eliminacije i povećane učestalosti nuspojava (kao što su hipotenzija, vidna smetnje, glavobolja, crvenilo lica i prijapizam). Treba izbjegavati istodobnu primjenu ovog lijeka s ritonavirom ili indinavirom. Kada se koristi istodobno s eritromicinom, ketokonazolom ili itrakonazolom, maksimalna doza ovog lijeka ne smije biti veća od 5 mg, a doza ketokonazola ili itrakonazola ne smije biti veća od 200 mg. 2. Bolesnici koji uzimaju nitrate ili primaju donore dušikovog oksida trebaju izbjegavati istodobnu primjenu s ovim lijekom; mehanizam djelovanja uključuje daljnje povećanje koncentracije cGMP-a, što dovodi do pojačanog hipotenzivnog učinka i ubrzanog rada srca. Istodobna primjena s alfa-blokatorima može pojačati hipotenzivni učinak i dovesti do hipotenzije; stoga je uporaba ovog lijeka kontraindicirana u bolesnika koji trenutno uzimaju alfa-blokatore. Umjereno{16}}masni obrok (30% kalorija iz masti) nema značajan učinak na farmakokinetiku jedne oralne doze od 20 mg ovog lijeka; međutim, -obrok s visokim udjelom masti (više od 55% kalorija iz masti) može produljiti vrijeme do postizanja vršne koncentracije u plazmi (Tmax) i smanjiti vršnu koncentraciju u plazmi (Cmax) ovog lijeka za približno 18%.
Oblici doziranja i jačine
Vardenafil hidroklorid tablete: 2,5 mg; 5 mg; 10 mg; 20 mg. Čuvanje: Čuvati na 15-30 stupnjeva.
Indikacije
Koristi se za liječenje erektilne disfunkcije.
Kontraindikacije
Bolesnici s poznatom preosjetljivošću na ovaj lijek.